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夏洛克·福尔摩斯卷入了一场涉及宿敌莫里亚蒂教授的邪恶阴谋，最终与一位母亲最近被谋杀的年轻美国土著妇女阿米莉亚·罗哈斯联手。在他们合作破案的过程中，阿米莉亚也开始证明这位大侦探就是她失散多年的父亲。
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19世纪50年代，船长查尔斯·布恩（艾德里安·布洛迪 Adrien Brody 饰）的妻子于海上去世后，他带着三个孩子回到缅因州名叫“传教士之角”的小镇里定居。在祖传的老宅子里，查尔斯发现了自己家族的
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Alex是个恶性骨质煺型性晚期病人，在无药可救的情况下，妻子Kristen转向求助Alex的好友Thomas，寻找一种异于常规的治疗方法，但难以想象的副作用激怒了死者们。
